События мультсериала разворачиваются в современности. Главные герои — кот Матроскин и пёс Шарик — проживают в деревне Простоквашино, куда часто приезжает их друг Дядя Фёдор. У Дяди Фёдора рождается младшая сестрёнка по имени Вера Павловна.
В Простоквашино также появляется новый житель — маленький зверёк-грызун по кличке Тама-Тама. Он быстро находит общий язык с Верой Павловной и становится её верным товарищем.